膠囊劑凈化廠房生產(chǎn)有哪些注意事項？

膠囊劑凈化廠房生產(chǎn)控制要點、注意事項、常見問題及解決如下：

(1)配料工序

①物料的準(zhǔn)備：根據(jù)計劃生產(chǎn)量采購生產(chǎn)所需物料，物料有不同的原輔料供應(yīng)商，處方中各物料的屬性(如水分、粒度分布、流動性、雜質(zhì)、晶型)均在一定范圍內(nèi)波動， 若出現(xiàn)較為大的波動則會直接影響到后續(xù)的生產(chǎn)。

②原輔料本身問題：例如， 一個處方原料50g，內(nèi)加輔料若干共30g，外加輔料若干8g，一直以來原料的含量均在98%~101%附近，連續(xù)幾年生產(chǎn)均無任何異常。某一批含量99.6% ，驗收標(biāo)準(zhǔn)92%~101%，其他指標(biāo)無明顯差異的原料，壓片時粘沖，反復(fù)試驗調(diào)查等均找不出原因，更換原料批次后即恢復(fù)正常；所以對物料供應(yīng)商選擇需要謹(jǐn)慎，驗收標(biāo)準(zhǔn)制定盡量窄，且需要根據(jù)生產(chǎn)的反饋及時調(diào)整。

③貯存問題：原輔料在貯存期間發(fā)生變化，這個變化不是指不按照貯存條件貯存使其潮解、風(fēng)化、變質(zhì)，而是指按照正常的條件貯存其發(fā)生因重力、擠壓、靜電等產(chǎn)生的結(jié)團，有些容易發(fā)現(xiàn)而有些不容易發(fā)現(xiàn)，特別小劑量處方的原料或占用比例較小且具有特定作用的輔料，這些成分若是結(jié)塊則直接導(dǎo)致含量的不合格及混合顆粒(粉末)物性變化。

④前處理問題：進廠原輔料不符合處方要求，通常會對原料或輔料進行過篩(粉碎)或干燥除水，同一物料不同批次存在差異，如若物料進廠時靜電太大或過硬則會導(dǎo)致過篩粉碎困難，長時間摩擦使得物料與設(shè)備之間產(chǎn)熱甚至變質(zhì)，使原料含量降低，雜質(zhì)升高。一些需要干燥的物料由于初始水分差異，也會導(dǎo)致在規(guī)定的時間干燥出來的物料水分不合格，這些均會影響到產(chǎn)品質(zhì)量。

⑤粉碎操作：a. 粉碎操作應(yīng)避免一次加入過多物料造成粉碎機堵塞。b.粉碎完一種物料對粉碎崗位清潔后，方可粉碎另一種物料。

⑥物料稱量：a. 只有完成一種物料稱量后，才能進行下一個物料的稱量。b.稱量時，須做到一料一鏟，防止污染。

(2)混合工序

①混合參數(shù)的選擇混合可以采用不同的方法， 如制粒機、混合機、沸騰床等。無論采用何種方法都需要設(shè)置一個混合時間限度，混合時間過短則混合不均勻，導(dǎo)致加黏合劑時各物料不能充分接觸使制成的軟材不均勻；時間過長若產(chǎn)熱則會導(dǎo)致有關(guān)物質(zhì)增加。

②加料方式：加入小劑量原料盡量使用逐步加料以減少一次性加入造成的混合時間增加。 可以在PE袋中加入一些內(nèi)加輔料先混合，再與其他剩余物料起混合；或者使用不同型號的設(shè)備，先混一部分再一起混合。

③混合操作：a.投料混合前，應(yīng)再次核對所投物料的品名、數(shù)量，避免誤投。b.投料時要按投料順序逐一投料。c.混合完畢后，為防止揚塵，靜置2min后打開蓋出料

(3)制軟材/穎粒工序

①加漿方式：加漿分為一次性加漿和持續(xù)性加漿，持續(xù)性加漿可以使黏合劑更均勻地與物料混合。

②軟村過硬：通常軟材制硬一點，顆粒硬度會提高；對于膠囊劑特別是裝量達到膠囊容量上限的情況下，軟材制得越硬則體積越小，填充時就不會將其填成一個粉柱， 影響其溶出。但軟材過硬會導(dǎo)致制控難度增加。如軟村以定目數(shù)制粒時，因軟材粘附在篩網(wǎng)網(wǎng)孔周圍使其實際通過的孔徑越來越小， 制粒時間本就緩慢，若軟材過硬過多更會降低制粒效率，延長制粒時間，影響生產(chǎn)效率；軟材過硬，干燥后干顆粒更硬，在干顆粒整粒時存在破壞篩網(wǎng)的風(fēng)險，且干顆粒過硬時通過網(wǎng)孔難度增加，導(dǎo)致整粒機的轉(zhuǎn)動臂長時間與顆粒作用反而破壞了顆粒。

③制粒操作：a. 濕法制粒過程中，在適當(dāng)時間應(yīng)密切注意鍋內(nèi)軟材成粒情況，如軟材干，顆粒少且松散，可適當(dāng)補加潤濕劑，但特別注意不能加入過量，否則易導(dǎo)致顆粒成團、堅硬。b.補加潤濕劑應(yīng)盡量一次性補加至足量，避免由于多次補加造成潤濕劑分散不均勻。c.制粒過程中，注意檢查顆粒外觀，如發(fā)現(xiàn)粒徑較大顆粒，應(yīng)停機，檢查篩網(wǎng)有無有破損，如有破損應(yīng)立即更換篩網(wǎng)。

(4)干燥工序

①干燥設(shè)備一般有減壓干燥烘箱、沸騰干燥機、雙錐干燥機、熱風(fēng)循環(huán)干燥烘箱等。干燥的程度與設(shè)備的熱分布有關(guān)，熱風(fēng)循環(huán)干燥烘箱熱分布差，干燥完成后會出現(xiàn)顆粒干濕不一致情況。中凈環(huán)球凈化可提供凈化廠房、食品凈化車間的咨詢、規(guī)劃、設(shè)計、施工、安裝改造等配套服務(wù)。

水分：干顆粒干燥水分監(jiān)測標(biāo)準(zhǔn)是一個波動范圍，如2%~4%。干燥水分低，顆粒硬度變大，干顆粒流動性變好，要根據(jù)產(chǎn)品要求，控制顆粒水分。

②出料時間：干燥完成后需要對物料進行降溫，有利于操作人員將其移出。但同水分的物料越熱則越軟，且物料在降溫過程中會有水分損失，故不能使物料降溫太長時間，物料溫度不能超出外加輔料的熔點。

③干燥操作：a. 啟動沸騰床干燥時，密切關(guān)注進風(fēng)溫度的上升趨勢。b.干燥過程中，根據(jù)物料性質(zhì)嚴(yán)格控制進風(fēng)的較高溫度。c.用烘箱干燥物料時，應(yīng)注意觀察烘箱溫度。如溫度較高，應(yīng)立即啟動烘箱備用風(fēng)機，使溫度降低。

(5)整粒工序

操作中應(yīng)按照篩網(wǎng)的操作管理程序，檢查篩網(wǎng)的完整性及過程監(jiān)控篩網(wǎng)狀態(tài)。

(6)終混(總混)工序

①加料次序：由于外加輔料較少，遵從干顆粒→輔料→干顆粒加料方式，有利于混勻。

②混合時間不應(yīng)過長：混合時間越長，顆粒破壞越多，細(xì)粉越多，物料流動性越差；特別是一些物料，比如硬脂酸鎂長時間混合后會包裹物料，導(dǎo)致壓片硬度不符合要求。

(7)膠囊劑充填工序

膠囊充填工序的異常情況及處理見下表：

①制成膠囊劑的物料要求：a.原料及處方中的輔料與囊殼無化學(xué)反應(yīng)，其相容性試驗結(jié)果正常；若與囊殼反應(yīng)則會造成囊殼變質(zhì)固化，影響溶出。b.空心膠囊，無論是明膠還是其他成分的，為了使其保持形態(tài)，基本上都有較高的含水量，對于對水分敏感的品種不適合使用膠囊劑型。對于對水分敏感且不得不使用膠囊劑型的制物，輔料需要進行處理(干燥)控制水分，生產(chǎn)時盡量降低中間產(chǎn)品暴露時間，且控制環(huán)境濕度。

②濕法制粒后需要進行干燥，對于溫度敏感的產(chǎn)品需要控制干燥溫度與干燥時間。

③對于水分敏感的膠囊劑盡量避免鋁塑包裝。因為PVC不能完全隔水，會加速產(chǎn)品有關(guān)物質(zhì)的含量上升，盡量使用鋁塑鋁、雙鋁、瓶裝的方式，包裝內(nèi)放置干燥劑等。

④對于微丸的緩釋膠囊劑，在配料過程中黏合劑和細(xì)粉加入速度需要盡量保持均勻一致。黏合劑加入過快則會出現(xiàn)大量粘連的微丸且釋放度不合格；細(xì)粉加入過快會使包裹不緊，微丸易碎裂，釋放度不合格。

⑤內(nèi)包裝操作：a. 機器運行過程中，應(yīng)經(jīng)常關(guān)注復(fù)合膜的外觀，如發(fā)現(xiàn)光標(biāo)錯位或復(fù)合膜表面出現(xiàn)色斑、開裂等，應(yīng)立即停機按偏差處理。b.包裝機運行時應(yīng)注意PVDC、鋁箔、冷成型鋁有無錯位現(xiàn)象，如發(fā)現(xiàn)錯位應(yīng)及時調(diào)整，正常后方可繼續(xù)開機。

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